Tây Du Ký RELOAD -ZEROIN- đưa khán giả vào một chốn Đào Nguyên kỳ bí, nơi con người và yêu quái, khoa học và phép thuật cùng tồn tại. Bối cảnh hỗn loạn nhưng yên bình này bất ngờ bị phá vỡ khi thí nghiệm hồi sinh Ngưu Ma Vương gây ra sự mất kiểm soát của bọn yêu quái. Nhóm Tam Tạng do Huyền Trang dẫn đầu cùng Tôn Ngộ Không, Sa Ngộ Tịnh, Trư Bát giới lên đường ngăn chặn âm mưu đen tối này. Trong cuộc hành trình, họ sẽ phải đối mặt với Hazel Grouse và Gat để tìm hiểu ý định thực sự của kẻ có khả năng hồi sinh người chết này từ Tây Vực Thiên Trúc đến Chốn Đào Nguyên.